(生物制药健闻2021年12月14日讯)百济神州发布SEQUOIA测试的期时预测结论，这是一项在初治（TN）急性白血球尿毒症（CLL）病人中进行的3期测试，此次列入预测的统计数据来自对照百悦泽®和苯达那韦汀联手烟碱昔抗肿瘤（B+R化疗方案）的乱数堆栈1，以及评价百悦泽®联手维奈特罗化疗伴17p染色体缺失（del[17p]）和/或传染性TP53变异DNA的病人的堆栈3（D组）。这些统计数据在第63届美国Psychiatry会（ASH）年会上进行了两次曹瑛。

SEQUOIA堆栈1：百悦泽®对照B+R化疗方案不伴以del（17p）的TN CLL病人曹瑛；全文396；概要归纳请见SEQUOIA测试堆栈1enrolled组479例肿瘤未表明del（17p）的TN CLL病人，其中241例病人乱数拒绝接受百悦泽®化疗（A组），238例病人乱数拒绝接受B+R化疗方案（B组）。三组病人特点平衡，其中50%以上的病人为IGHVDNA无变异，18%的病人伴以del（11q）。del（17p）病人拒绝接受化学免疫化疗后通常疗效不佳，在堆栈2中被分配拒绝接受百悦泽®化疗。堆栈2的结论已在2020年ASH年会上发布。 SEQUOIA测试的主要终点是乱数堆栈1中如前所述独立审查委员会（IRC）评估结果的无进展存活期（PFS）。 期时预测表明，在26.15个月的科泡筛查时间里，如前所述IRC的评估结果结论，百悦泽®在PFS方面超过B+R化疗方案。结论主要包括：A组24个月PFS率为85.5%（95% CI：80.1，89.6），B组与69.5%（95% CI：62.4，75.5），风险比（HR）为0.42（95% CI：0.27，0.63），p< 0.0001；在关键病人Acheilognathus中始终观察到PFS得益，主要包括伴以del（11q）、IGHV状态无变异、Binet分期付款为C期和巨大结节的病人；总存活期（OS）结论仍较为早期，在24个月时，三组的OS率相似，A组与94.3%（95% CI：90.4，96.7），B组与94.6%（95% CI：90.6，96.9）。可靠性预测列入了A组240例病人和B组227例拒绝接受最少一次相应化疗的病人。百悦泽®总体渗透性良好，可靠性特点与其在广泛的临床项目一致，主要包括较高的科刺皮出现率。结论主要包括：A组224例病人（93.3%）出现最少1例任何人等级的不良该事件（AE），最常用的（≥ 12%）为受创（19.2%）、呼吸系统病毒感染（17.1%）、温和白血球增加症（15.4%）、呕吐（13.8%）和骨蒸（13.3%）；相比之下，B组有218例病人（96.0%）出现最少1例任何人等级的AE，最常用的（≥ 12%）为温和白血球增加症（56.8%）、恶心（32.6%）、发热（26.4%）、黄疸（19.4%）、糖尿病（18.9%）、痛经（18.9%）、急诊相关反应（18.9%）、疲倦（15.9%）、呕吐（14.5%）、骨髓增加症（13.7%）和呕吐（13.2%）；A组有126例（52.5%）病人出现最少1例≥ 3级AE，而B组有181例（79.7%），三组最常用的AE为温和白血球增加症（A组11.3% vs B组51.1%）和骨髓增加症（A组1.7% vs.B组7.0%）；A组有88例病人（36.7%）出现最少1例严重AE，而B组有113例病人（49.8%）；A组依次有18例病人（7.5%）、111例病人（46.3%）和20例病人（8.3%）出现了导致用量降低、暂停给药或延后和化疗终止的AE该事件，而B组依次有84例病人（37.4%）、154例病人（67.8%）和31例病人（13.7%）出现上述该事件；A组有11例病人（4.6%）出现了致伤性AE，而B组有11例病人（4.8%）出现了致伤性AE；全部等级的AE主要包括糖尿病（A组 vs B组：4.6% vs 19.4%）、骨蒸（13.3% vs 8.8%）、科刺皮（3.3% vs 2.6%）、出血（45.0% vs 11.0%）、呕吐（13.8% vs 13.7%）、高血压（14.2% vs 10.6%）、病毒感染（62.1% vs 55.9%）、关节痛（3.8% vs 1.3%）、温和白血球增加症（15.8% vs 56.8%）、出现其他肺癌（12.9% vs 8.8%）和骨髓增加症（4.6% vs 17.6%）。此外，还在ASH年会中报告了在延长筛查期的情况下，堆栈2（C组）百悦泽®单药化疗伴以del（17p）病人的有效性结论。在30.5个月的科泡筛查时间里，24个月的PFS率为88.9%（95% CI：81.3，93.6）。SEQUOIA测试堆栈1的期时预测归纳SEQUOIA测试堆栈3（D组）：百悦泽®联手维奈特罗化疗伴以del（17p）和/或TP53变异的TN CLL病人曹瑛；全文67SEQUOIA测试的堆栈3旨在检验在百悦泽®基础上增加使用维奈特罗可促使肿瘤取得更深入的缓解的假设。如前所述堆栈2中证明的百悦泽®的可靠性和有效性，堆栈3计划入组约80例肿瘤表明带有del（17p）或TP53变异的TN CLL病人，关键终点为可靠性、总缓解率（ORR）、PFS和缓解持续时间（DoR）。这些病人将拒绝接受百悦泽®160 mg化疗，每日两次，持续3个月，随后拒绝接受相同用量的百悦泽®联手维奈特罗化疗，用量递增至400 mg，每日一次，持续12至24个周期，直至出现疾病进展、不可拒绝接受的毒性或确认检测不到微小残留病灶（uMRD）。 截至统计数据截止日期2021年9月7日，堆栈3入组了49例病人，主要包括46例（93.9%）集中确认为del（17p）状态阳性的病人和3例（6.1%）仅有传染性TP53变异体的病人。入组堆栈3的病人还表明出其他高风险标志物，主要包括87.8%的病人IGHV无变异、91.9%的病人并发TP53变异以及83.3%的病人复杂核型（最少3个异常）。 在12.0个月的较短科泡筛查时间时，截至统计数据截止日期，在最少进行过一次基线后取得缓解评价的36例病人中观察到了较高的ORR。研究者评估结果的初步有效性结论主要包括：在拒绝接受联手化疗超过12个月的14例病人中，5例病人（36%）在骨髓评估结果中达到经确认的完全缓解（CR）或CR伴骨髓功能不完全恢复（Cri），另外4例病人符合CR或CRi标准，但由于COVID-19疫情限制，结论在骨髓评估结果中未确认；36例有效性可评价的病人的ORR为97.2%（95% CI：85.5，99.9），其中13.9%的病人达到CR或CRi（所有取得CR或CRi的病人拒绝接受联手化疗超过12个月）。在7.9个月的科泡筛查时间里，所有49例入组病人的可靠性结论主要包括：40例病人（81.6%）出现最少1例任何人等级的AE，最常用的（≥ 12%）为病毒感染（16.3%）、温和白血球增加症（14.3%）、青肿（12.2%）、呕吐（12.2%）、轻微出血（12.2%）和恶心（12.2%）；16例病人（32.7%）出现最少1例≥ 3级AE，4例病人（8.2%）出现最少1例严重AE；依次有10例病人（20.4%）、0例病人（0.0%）和1例病人（2.0%）出现导致用量中断、用量降低和化疗终止的AE；1例病人（2.0%）出现致伤性AE。在科泡筛查时间为13.5个月时，34例拒绝接受联手化疗的病人的可靠性结论主要包括：29例病人（85.3%）出现最少1例任何人等级的AE，最常用（≥ 12%）为病毒感染（23.5%）、温和白血球增加症（20.6%）、呕吐（14.7%）、疲倦（14.7%）、恶心（14.7%）和青肿（11.8%）；13例病人（38.2%）出现最少1例≥ 3级AE，3例病人（8.8%）出现最少1例严重AE；10例病人（29.4%）出现导致暂停给药的AE，未出现导致用量降低或化疗终止的AE。